一、糖皮质激素类药物

　　具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。

　　目前主要局部应用：采用吸入式给药

　　吸入性皮质素已成为抗哮喘的第一线药物。

　　但重症者不能控制时仍需全身给药。

　　倍氯米松 BEClomethasone dipropioNATe

　　特点：①局部作用为地塞米松的数百倍；

　　②全身作用轻微；

　　③对下丘脑-垂体-皮质轴无抑制；

　　④作用显著。

　　药理作用：

　　1） 抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞：

　　①抑制巨噬c.n.t淋巴c及肺巨噬c的功能；

　　②↓肺肥大c数量；

　　③↓e粒c在支气管的聚集和介质释放；

　　④↓上皮中树突状C数量；

　　⑤抑制炎症C与内皮C的相互作用，↓血管通透性；

　　⑥↓免疫球蛋白的产生。

　　2） 抑制细胞因子与炎症介质的产生：

　　①抑制多种细胞因子、趋化因子、粘附分子的产生；

　　②诱导生成抑制性蛋白脂皮素→抑制磷脂酶a2的活性→抑制炎症介质（白三烯类、p.g、txa2、pt激活因子）的产生

　　③稳定溶酶体膜→抑制蛋白水解膜的释放。

　　3） 抑制气道高反应性

　　↓患者对抗原、胆碱受体激动药、SO2、冷空气的吸入，有利于损伤上皮的修复。

　　4）↑支气管及血管平滑肌对儿茶酚的敏感性

　　有利于支气管扩张和血管收缩→缓解支气管痉挛和粘膜肿胀。

　　作用机制：

　　gcs+gr→复合物→核内→调节炎症相关基因转录→

　　①抑制某些炎症相关蛋白（细胞因子类、no合酶、磷脂酶a2、环氧合酶）的表达；

　　②促进某些抗炎症蛋白（酯皮素、β2受体、血管皮素（vosocortin）等）的表达→抗炎作用。

　　体内过程：［医学教育 网 搜集整理］

　　生物利用<20% t1/2 15h

　　产生治疗作用 10-20% 余被消化道代谢

　　胆排 70%

　　尿排 10-25%

　　临床应用：

　　主要用于控制不满意的慢性哮喘病人；

　　对急性患者无效；

　　对哮喘持续状态者不宜应用；

　　吸入10天后才达高峰，慢。

　　不良反应：

　　1） 局部反应：

　　口腔念珠菌感染

　　声嘶，药后及时漱口

　　2） 全身反应：

　　一般治疗无影响；

　　长期大剂量（>0.8mg/日）时可抑制皮质轴。

　　其它吸入用激素

　　布 他 奈 德 budesonide

　　同倍氯米松，生物利用度约11%

　　可用于过敏性鼻炎。

　　曲 安 奈 德 triamcinolone aCETonide

　　丙酸氟替卡松fluticasone propionate

　　氟 尼 缩 松 flunisolide